im医学(罹患致命罕见病-Castleman病，医生拿自己当“小白鼠”，结果竟然…)

5年前，宾夕法尼亚大学的医学研究员David C. Fajgenbaum博士，基于他的实验室研究成果，尝试了一种实验性治疗，希望挽救自己的生命。

David C. Fajgenbaum博士

2010年7月，还是一名医学生的Fajgenbaum突然病倒，他曾在美国甲级联赛担任四分卫，同时还是一名州举重冠军。看起来如此强健的他，竟被诊断出患有一种罕见且致命的疾病——Castleman病。

Castleman病并不是一种单一的疾病。这个术语描述了在显微镜下有共同外观的一组炎症性疾病。在美国，每年约有5000名各个年龄段的人被诊断出患有这种疾病。患者会经历一系列的症状——从伴有轻微流感样症状的一个异常淋巴结，发展到遍布全身的异常淋巴结，异常血细胞计数，以及危及生命的多器官衰竭，比如肾衰竭、肝衰竭、心衰竭和肺衰竭。

最严重的亚型是特发性多中心Castleman病(iMCD)，它与自身免疫性疾病和癌症有相似之处。大约35%的iMCD患者在确诊后五年内死亡。2014年，FDA批准了治疗iMCD的药物——西妥昔单抗(siltuximab)，研究表明，它可以使三分之一至一半的患者进入持续数年的缓解期。但对西妥昔单抗没有反应的患者，治疗选择很有限。他们通常接受化疗，但往往会复发。

2012年，Fajgenbaum对自己的病情进行了研究，发现一种名为西罗莫司(sirolimus)的抑制剂药物可能是有效的，这种药物可以阻断PI3K/Akt/mTOR通路。这种药物此前已获批用于治疗其他疾病，特别是防止肾移植后器官排斥。Fajgenbaum根据自己的研究，在咨询了他的主治医生Uldrick博士后，决定在自己身上进行测试。从那以后，他的病情一直处于缓解状态。另外两名采用相同治疗方法的患者也获得了持续缓解。

研究显示，这三名患者在病情发作前，免疫系统在两个方面出现了增长——活化T细胞数量增加和VEGF-A蛋白水平升高（促进血管生长），然后在病情开始缓解后恢复到正常水平。

Fajgenbaum博士说：“我们的发现首次将T细胞、VEGF-A和PI3K/Akt/mTOR通路与iMCD联系起来。最重要的是，当我们抑制mTOR时，这些患者得到了改善。这一点至关重要，因为它为那些对西妥昔单抗没有反应的患者提供了一个治疗目标。”

现在，Fajgenbaum博士作为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Castleman病和炎性淋巴结病研究和治疗中心(CSTL)的主任，正带领研究团队揭示这种疗法为何有效，为进一步测试一种治疗Castleman病的新方法铺平道路。再过几周，他们将在宾夕法尼亚大学开展临床试验 (NCT03933904)来测试该疗法。

参考资料：https://medicalxpress.com/news/2019-08-treatment-doctor-remission.html