中外科研机构联袂揭示蛋白质稳定性与疾病的关联
中新社深圳1月9日电(索有为 周璨)记者9日从总部位于深圳的华大生命科学研究院获悉，西班牙巴塞罗那基因组调控中心(CRG)联合华大生命科学研究院近日在蛋白质研究领域取得重大突破，揭示了蛋白质稳定性与疾病的关联。
相关成果于北京时间9日凌晨发表在国际学术期刊《自然》(Nature)。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。
据介绍，在人类基因组中，有超过20000个基因序列是用于编码蛋白质的，这类基因如果发生了错义突变，将影响蛋白产物的结构和功能。其中，近5000种与蛋白质有关的错义突变和单基因遗传病相关，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、白化病等。然而，几乎对所有蛋白质而言，变异对其功能的影响目前尚未被充分解析。
本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验(aPCA)技术，该研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。
通过有关热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用相关模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。
分析表明，52%的致病变体均表现出稳定性下降现象。而对整个数据集的分析发现，超过60%的致病性错义突变会显著降低蛋白质稳定性，揭示了蛋白质稳定性在疾病发生中的关键作用。(完)
-
缤纷花事登场！2025全国早春赏花地图来了 一起解锁春日限定浪漫中国天气网讯 惠风和畅，万物萌动，第一波春花已经上线。眼下，我国南方地区各类春花陆续进入最佳观赏期，梅花、桃花、玉兰花、樱花......每一场花事都有独特的魅力。北方地区虽然春色稍晚，但腊梅、迎春花也接连迎来盛花期。中国天气网推出2025全国早春赏...
-
西藏拉萨“卡塞”飘香 藏历新年氛围浓中新网拉萨2月24日电(李林)24日，藏历木蛇新年即将到来，市民在西藏拉萨街头挑选年货卡塞。图为2月24日，西藏拉萨一家卡塞店里，市民选购卡塞。李林 摄图为2月24日，西藏拉萨一家卡塞店里，工人制作卡塞。李林 摄图为2月24日，西藏拉萨一家卡塞店里，市民选购...
-
青海湖畔老党员元才：四十一载春秋带领乡亲们走上致富路中新网青海海晏2月24日电 题：青海湖畔老党员元才：四十一载春秋带领乡亲们走上致富路作者 李隽雨水时节，位于青海湖畔的青海省海北藏族自治州海晏县甘子河乡托华村，63岁的老党员元才，和往常一样，清扫家门前的硬化路。“现在的路修得这么好，扫干净心里...
-
湖南零陵发展家庭农场 振兴乡村有了“新引擎”中新网永州2月24日电(张雄)在湖南永州市零陵区邮亭圩镇伍金家庭农场，农场主何文章带领农户正忙着清理沟渠、翻耕农田。“今年惠农政策好，以旧换新买了台新插秧机，准备种优质稻300多亩。农机、种子、化肥等春耕物资也已准备充分，力争早稻增产增收。”何...
-
雕版拓印技艺代表性传承人：让更多人了解新疆岩画文化价值中新网乌鲁木齐2月24日电 (记者 王小军)“最难忘的一处岩画群是在2008年秋，观察康家石门子岩画时，发现岩画除生殖崇拜以外，还有集体舞，而且还发现一个女领舞，他们不是手拉手而是肩搭肩。”近日接受记者采访时，甄岐国如是说。甄岐国1962年9月出生于乌鲁木...
-
潮州“90后”许泽荣代表：盼瓷器艺术新品燃爆全球中新社广州2月24日电 题：潮州“90后”许泽荣代表：盼瓷器艺术新品燃爆全球中新社记者 程景伟蛇年春节刚过，广东潮州“90后”小伙许泽荣一边忙着创作烧制窑变瓷器，一边马不停蹄地开展调研，了解陶瓷工艺人才队伍现状，酝酿提出有关传统工艺传承和发展的建...